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表觀遺傳學(xué)|Epigenetics
表觀遺傳學(xué)包括任何在不改變DNA序列的情況下改變基因活性并導(dǎo)致修飾的過程，這些修飾可以傳遞給子細(xì)胞。已經(jīng)鑒定出許多類型的表觀遺傳過程-它們包括DNA甲基化，組蛋白結(jié)構(gòu)的改變以及小型非編碼microRNA對基因的調(diào)控。
已經(jīng)鑒定出許多不同的DNA和組蛋白修飾來確定表觀遺傳景觀。 DNA甲基化主要由DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）介導(dǎo)，有兩種已知類型的DNMT，即DNMT1和DNMT3A / B，DNMT1在細(xì)胞復(fù)制后保留了原有的甲基化模式，即所謂的“從頭” DNMT，甲基化以前未甲基化的DNA。組蛋白修飾主要包括乙酰化，甲基化，磷酸化和泛素化。組蛋白的乙酰化可以由組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶（HATs）和組蛋白去乙酰基轉(zhuǎn)移酶（HDACs）介導(dǎo)，而組蛋白去甲基化由兩類組蛋白去甲基酶進行：賴氨酸特異性脫甲基酶（LSD）家族蛋白（LSD1和LSD2）和包含JmjC結(jié)構(gòu)域組蛋白脫甲基酶（JHDM）。此外，參與表觀遺傳修飾的酶也可以由miRNA調(diào)控。例如，miR-34a可以直接抑制SIRT1調(diào)節(jié)膽固醇穩(wěn)態(tài)的活性。
積累的證據(jù)表明，許多基因，疾病和環(huán)境物質(zhì)是表觀遺傳學(xué)研究的一部分。在FDA，科學(xué)家正在研究許多通過表觀遺傳機制起作用的藥物。已經(jīng)研究了抑制DNA甲基化或組蛋白去乙酰化的藥物，用于腫瘤抑制基因的重新激活和癌細(xì)胞生長的抑制。表觀遺傳抑制劑也可以單獨使用或與其他治療劑聯(lián)合使用。
